From SPLA2 of snake venoms to their mammal homologues: Roles of these enzymes in mouse fertilization
Des sPLA2 de venins de serpents à leurs homologues de Mammifères: Rôles de ces enzymes dans la fécondation
Résumé
The fall of the world male fertility these last decades became alarming. Thus, a man on fifteen is subfertile. If the causes of the fall of fertility seem to be mainly related on the environment and the lifestyle, it is essential to understand all the mechanisms which control the fertilizing ability of spermatozoon in order to optimize the techniques of procreation medically assisted. The development of new research orientations, experimental and theoretical, to identify the subjacent mechanisms of male infertility is essential. In this context, development of new experimental strategies that is situated this work of thesis. The strategy that I employed here is research new pharmacological tools starting from venom of animals by tests of biological activities. This research allowed us to discover a new regulatory pathway of sperm physiology involving secreted phospholipases A2. Thus, we showed for the first time that secreted phospholipases A2 regulate four key events of sperm physiology: Capacitation Acrosome reaction, sperm motility and gamete interaction.
La baisse de la fertilité masculine mondiale ces dernières décennies est devenue préoccupante. Ainsi, un homme sur quinze est subfertile. Si les causes de la baisse de fertilité semblent être essentiellement liés à l'environnement et au mode de vie, il est essentiel de comprendre tous les mécanismes qui régulent le pouvoir fécondant du spermatozoïde afin d'optimiser les techniques de procréation médicalement assistée. Le développement de nouveaux axes de recherche, expérimentaux et théoriques, pour identifier les mécanismes sous-jacents de l'infertilité masculine est indispensable. C'est dans ce contexte, de développement de nouvelles stratégies expérimentales que se situe ce travail de thèse. La stratégie que j'ai employée ici est la recherche de nouveaux outils pharmacologiques à partir de venin d'animaux par des tests d'activités biologiques. Cette recherche nous a permis de mettre en évidence une nouvelle voie de régulation de la physiologie spermatique : la voie des phospholipases A2 secrétées. Ainsi, nous avons montré pour la première fois que les phospholipases A2 secrétées, régulent 4 étapes clé de la fécondation : la capacitation, la mobilité spermatique, la réaction acrosomique et l'interaction gamétique.